Handbuch Validierung in der Analytik

Hauptbeschreibung

Als vor mehr als einem Jahrzehnt die erste Auflage dieses Buches erschien, war Validierung für viele Laborleiter eine Herausforderung. Nun haben die Weiterentwicklungen von Methoden und die Ansprüche an die Verlässlichkeit und Übertragbarkeit von Messergebnissen die Validierung als festen Bestandteil etabliert. Damit stehen Laborleitung und Qualitätsmanagement vor den Fragen wie:


 


* Was muss unbedingt validiert werden und welche Aussagekraft haben Validierungsdaten?


* Was wird von wem vorgegeben und wo sind wir frei?


* Wie können wir schnell und kostengünstig, aber richtig validieren?


 


Die Antworten lassen sich mit der zweiten Auflage dieses Handbuchs noch besser finden. Bewährtes wurde beibehalten, wie der didaktisch wertvolle Aufbau, die zahlreichen Beispiele und Tabellen und das erheblich erweiterte Glossar.


 


Stark überarbeitet und erweitert wurden die Kapitel:


* Validierung in der Spektroskopie - MS, LC-MS, UV, IR und NMR


* Mikrobiologie


* Titration


* Normverfahren


* Pharmazeutische Analytik


* Computervalidierung


* Messunsicherheit


 


Neu aufgenommen wurden:


* Besonderheiten der Validierung in der biochemischen Analytik


* Validierung von Computeranwendungen


* Ermittlung und Angabe der Messunsicherheit


* Vergleich von Software-Tools zur Methodenvalidierung


* Die Validierungs-Tool-Box - ein Plädoyer für eine universelle und flexible Validierungsstrategie


* Prozessanalytische Technologie (PAT) und Data Mining


* Trends in der Validierung


* Standardarbeitsanweisung: Validierung und Ergebnisunsicherheit von Prüfverfahren.

TEIL A: GRUNDLAGEN


 


GRUNDSÄTZE DER VALIDIERUNG IN DER ANALYTIK UND IM PRÜFWESEN


Einführung


Definition, Erläuterung und Kommentierung von Begriffen der Qualitätssicherung


Grundvoraussetzungen für die Validierung einer analytischen Methode


Die Unsicherheit der Ergebnisse von Messungen, Prüfungen und Analysen


Methoden zur Charakterisierung von analytischen Methoden


Charakterisierung (Qualifizierung) von Methoden als letzter Schritt einer Validierungsprozedur


Freigabe von Methoden, Dokumentation


Schlussbemerkungen


VOR BEGINN DER VALIDIERUNGSARBEITEN: VORAUSSETZUNGEN, DOKUMENTATION, GERÄTEQUALIFIZIERUNG


Voraussetzungen


Dokumentation


Gerätequalifizierung


 


TEIL B: Die Praxis der Validierung


 


DIE VALIDIERUNGSPARAMETER EINER ANALYTISCHEN METHODE


PRÄZISION


Definitionen und Erläuterungen


Präzisionsarten


Mess- und Methodenpräzision


Rechenbeispiele


Angaben zur Präzision und deren Deutungsmöglichkeiten


Umgang mit Zahlen und Möglichkeiten zu deren Beurteilung


Abschließende Fragen zur Präzision


RICHTIGKEIT


Definitionen und Erläuterungen


Prüfungen auf Richtigkeit


Messunsicherheit, Ergebnisunsicherheit und Vertrauensbereich


Zusammenfassung von Tests zum Vergleich und zur Beurteilung von Zahlen und Zahlenreihen


Wie soll ich nun die Richtigkeit prüfen?


ROBUSTHEIT


Definition und Erläuterungen


Prüfung auf Robustheit


Zeitlicher Ablauf der Robustheitstests


Kommentare, Hinweise


Robustheit in der HPLC


SELEKTIVITÄT UND SPEZIFITÄT


Definitionen und Erläuterungen


Grundsätzliches zur Prüfung auf Selektivität


Prüfung auf Selektivität von bekannten Proben in der HPLC


Prüfung auf Selektivität in der HPLC bei Proben unbekannter Zusammensetzung


Überprüfung der Selektivität in der HPLC - Schnellmethoden


Zusammenfassung


LINEARITÄT


Einleitung und Definitionen


Durchführung der Linearitätstests


WIEDERFINDUNG ODER WIEDERFINDUNGSRATE


Definitionen und Erläuterungen


Ermittlung der Wiederfindungsrate


Praktische Hinweise und Bemerkungen


NACHWEIS-, BESTIMMUNGS- UND ERFASSUNGSGRENZE


Definitionen und Erläuterungen


Ermittlung der Nachweis-, Bestimmungs- und Erfassungsgrenze


Kommentare und Hinweise


Abschlussbemerkungen und Empfehlungen


ARBEITSBEREICH


Prozess- und Methodenfähigkeit


Beispiele


Akzeptanzkriterien, Bewertung von Prozessen und Methoden


Maßnahmen bei unzureichender Methodenfähigkeit - zu kleine CMK's


HÄUFIGE FRAGEN ZUR VALIDIERUNG


Ermittlung der interessantesten Fragen


Antworten auf die sieben wichtigsten Fragenkomplexe


Häufige Fehler bei der Validierung analytischer Methoden


 


TEIL C: Zur Validierung einzelner Techniken und Gebiete


 


VALIDIERUNG IN SPEKTROSKOPIE/SPEKTROMETRIE UND BEI GEKOPPELTEN METHODEN


Einleitung


Massenspektrometrie


IR- und UV/VIS-Spektroskopie


NMR-Spektroskopie


VALIDIERUNG VON ANALYSENVERFAHREN MIT ICP-OES


Einleitung


Beschreibung methodenbedingter Leistungsmerkmale der ICP-OES


Optimierung methodenbedingter Leistungsmerkmale der ICP-OES


STATISTISCHE METHODEN DER VALIDIERUNG - BESONDERHEITEN IN DER BIOCHEMISCHEN ANALYTIK


Ermittlung von Leistungskenndaten aus nichtlinearen Standardkurven


VALIDIERUNGSBEISPIELE AUS DEM MIKROBIOLOGISCHEN LABOR


Einleitung


Prüfung auf Sterilität


Mikrobiologische Dichtigkeitsprüfung (Closure Integrity Test) von Primärbehältern eines aseptsich hergestellen Wirkstoffs unter "Worst Case"-Bedingungen des Verschlusssystems


Mikrobiologische Integritätsprüfung


Nachweis der Entpyrogenisierung (3-log-Abreicherung)


Qualifizierung eines Analysesystems am Beispiel Mikrotiterplattenphotometer


VALIDIERUNG EINER TITRATIONSMETHODE


Einleitung


Übersicht Validierungsmerkmale


Voraussetzungen für eine Titration


Prüfmittelüberwachung


Praktisches Vorgehen


Validieren einer Säure-Base-Titration


Validieren einer Karl-Fischer-Titration


Übertragen auf andere Beispiele


Zusammenfassung und Hinweise


VALIDIERUNG VON SOFTWARE UND COMPUTERISIERTEN ANALYSENSYSTEMEN


Einleitung


Definition von computerisierten Systemen und Softwarekategorien


Softwarekategorien und Validierungsmaßnahmen


Übersicht einer Gesamtvalidierung


Der Validierungsplan


Erstellung der Spezifikationen


Qualifizierung des Herstellers


Installation


Testen des Gesamtsystems vor der Inbetriebnahme


Ausgeübte Softwarefunktionen und Darstellung der Ergebnisse


Automatischer Test des Computersystems ohne Gerätehardwaretest


Validierung von Anwendungsprogrammen, die vom Benutzer erstellt wurden


Nachträgliche Untersuchung und Validierung von existierenden Systemen


VALIDIERUNG VON COMPUTERANWENDUNGEN


VERGLEICH VON SOFTWARE-TOOLS ZUR METHODENVALIDIERUNG


Einleitung


Kurzvorstellung der Validierungswerkzeuge


Validierungsplanung, Dateneingabe und Programmhandhabung


Validierungskriterien, Verfahrenskennzahlen, Bewertungsverfahren


Zusätzliche Optionen


Reporterstellung, Validierungsbericht


Schlussbetrachtung


VALIDIERUNG VON CHEMOMETRISCHEM METHODEN AM BEISPIEL MULTIVARIATER DATENANALYSE IN DER NAH-INFRAROTSPEKTROSKOPIE


Einleitung


Allgemeines zur multivariaten Datenanalyse


Praktisches Beispiel aus der Nah-Infrarotspektroskopie


Fazit


Regulatorische Vorgabe


Weiterführende Literatur


BASISVALIDIERUNG - PRIMARY VALIDATION - IN DER NORMUNG VON ANALYSENVERFAHREN


Einleitung


Validierungsschwerpunkt "Messunsicherheit"


Validierungsschwerpunkt Kalibrierung, Verfahrenskenngrößen


Validierungsschwerpunkt Novelle von ISO 13530 (DEV A60)


Validierungsschwerpunkt Kontrollkarten


Schlussbemerkungen


Erläuterungen


VALIDIERUNG IN DER PHARMAZEUTISCHEN ANALYTIK


Einleitung


Regulatorische Anforderungen zur analytischen Validierung


Planung, Durchführung und Bewertung von Validierungsstudien


FORDERUNGEN IDER ICH ZUR VALIDIERUNG IN DER PHARMAZEUTISCHEN INDUSTRIE AM BEISPIEL DER HPLC


Einleitung


Praktische Durchführung


Dokumentation


Abschließende Bemerkungen


 


TEIL D: Ökonomie bei Validierungen


 


UMFANG, ABLAUFSCHEMA, ZEITLICHER ABLAUF UND KOSTEN DER VALIDIERUNG


Umfang einer Validierung


Kosten der Validierung und Ansätze für deren Senkung


Wie geht es weiter?


Fazit und Ausblick


DIE VALIDIERUNGS-TOOL-BOX - PLÄDOYER FÜR EINE UNIVERSELLE UND FLEXIBLE VALIDIERUNGSSTRATEGIE


Vorbemerkungen


Durchführung


Anwendungsbeispiel


ÜBER DIE EINSATZMÖGLICHKEIT DER STATISTISCHEN PROZESSKONTROLLE, SPC, IN DER ANALYTIK


Validierung - und was kommt danach?


Konsequenzen - das Werkzeug statistische Prozesskontrolle, SPC


Vorteile durch die Anwendung der statistischen Prozesskontrolle


Schwierigkeiten bei der Anwendung der statistischen Prozesskontrolle


Analysenergebnisse an Spezifikationsgrenzen


Die Gefahren der Überjustierung in der Analytik und deren Beseitigung


Langzeitverhalten von Analysenmethoden


PROZESSANALYTISCHE TECHNOLOGIE (PAT) UND DATA MINING


Vorwort


Prozessanalytische Technologie


Data Mining


Fazit


SCHÄTZEN DER MESSUNSICHERHEIT/ERGEBNISUNSICHERHEIT


Ergebnisunsicherheit - eine Einleitung


Grundlagen


Beispiele


Zusammenfassung und Empfehlung


Statistische Prozesskontrolle


ERMITTLUNG UND ANGABE DER MESSUNSICHERHEIT


Einleitung


Messunsicherheit - wozu? (Eine Einleitung)


Messunsicherheit und Akkreditierung


Messunsicherheit und Fehler in der Analytik


Grundlagen


Vorgehensweise bei der Ermittlung der Messunsicherheit


Messunsicherheit und Validierung


Beispiele


Zusammenfassung


TRENDS IN DER VALIDIERUNG


Einleitung


Bewertung von Validierungsdaten - statistische Tests vs. Akzeptanzgrenzen


Risikomanagement in der Analytik


Messunsicherheit im Qualitätskontrolllabor - Abschätzung aus Validierungsdaten


Computer Aided Validation (CAV) - Automatisierungstrend in der Validierung


ANHANG


Abkürzungen (Auswahl)


Standardarbeitsanweisung SOP 1-18: Validierung und Ergebnisunsicherheit von Prüfverfahren


Definitionen und Erläuterungen von Begriffen aus den Bereichen "Validierung" und "Qualitätssicherung"


Englische Übersetzung einiger wichtiger Begriffe zum Komplex "Validierung" (Auswahl)


Register der Rechenbeispiele


Statistische Tabellen


Literatur


Sachregister

Stavros Kromidas gründete nach langjähriger Tätigkeit m Verkauf von Waters Chromatography die Novia GmbH und führte die Firma als Geschäftsführer bis 2001. Seitdem ist er als selbständiger Berater tätig. Der promovierte Chemiker arbeitet seit 1978 auf dem Gebiet der HPLC und hat seit 1984 zahlreiche Trainingskurse und Workshops geleitet. Er ist Autor einer regelmäßigen HPLC-Kolumne in der Zeitschrift "Labo" sowie einer Reihe außerordentlich erfolgreicher Bücher.